Chaque année, plus de 10,000 morts et disparitions inexpliquées surviennent au Japon. La plupart sont causées par des fléaux, des monstres et esprits mauvais nés des sentiments négatifs des gens, qui s'accumulent en un lieu donné et provoquent des malédictions souvent fatales que les exorcistes s'efforcent d'anéantir en y déposant des reliques. C'est ce que découvre un jour Yuji Itadori, un membre du club de spiritisme du lycée, qui ne croit pas aux êtres surnaturels jusqu'au jour où il découvre la relique planquée dans son lycée et découvre que cette dernière attire les fléaux. Pour conjurer le mauvais sort, il avale ladite relique, qui est en fait l'un des douze doigts et orteils de Sukuna, le légendaire démon à deux faces. Cette créature millénaire prend le contrôle de son corps, mais Yuji réussit à reprendre le dessus. Du jamais vu! L'adolescent est néanmoins condamné à mort par l'association des exorcistes, qui lui promet toutefois un sursis s'il accepte de retrouver les onze autres doigts du démon et d'éliminer la menace que ce dernier représente une fois pour toutes. Le héros accepte de relever le défi afin de respecter les dernières volontés de son grand-père, qui l'a incité, avant de mourir, à mettre ses forces au service de son prochain. Des forces surhumaines qu'il découvre peu à peu au gré de combats éprouvants...