Après avoir vu l'équipe nippone éliminée en huitièmes de finale lors de la Coupe du monde de football de 2018, l'Union japonaise décide de mettre sur pied le "Blue Lock", un centre de formation révolutionnaire rassemblant les 300 meilleurs attaquants lycéens du pays. Le but de l'entraîneur est clair: repérer parmi eux le meilleur buteur et plus précisément celui qui conduira l'équipe japonaise à la victoire par son talent et son hyper-individualisme. Car, le dénommé Jinpachi Ego en est convaincu: on ne devient pas le meilleur du monde sans être le premier des égocentriques. L'enjeu est cependant de taille pour tous les jeunes sportifs qui acceptent de relever le défi, car, en plus d'intégrer un internat et de se livrer à un entraînement intensif spécial, tous ceux qui échoueront au Blue Lock perdront à vie le droit d'être sélectionnés dans l'équipe nationale. Alors que l'équipe dans laquelle il jouait vient de subir une défaite douloureuse après qu'il ait choisi de faire une passe à un coéquipier plutôt que de tenter lui-même le tir au but, Yoichi Isagi décide de tenter sa chance. Mais, ne jouer au football que pour soi est-il vraiment possible?