Les colocataires Sulley et Mike sont des monstres qui travaillent à l'usine de cris et qui, chaque nuit, entrent dans la chambre des enfants par leur garde-robe pour les effrayer et récupérer leurs hurlements, qui leur permettent ensuite de fournir la ville en énergie. La tranquillité des monstres est un jour compromise lorsqu'une fillette, nommée Boo, traverse la porte en sens inverse et se retrouve du côté des croque-mitaines. L'enfant n'est pas terrorisée par les monstres, c'est plutôt eux qui craignent la petite fille, persuadée qu'elle est dangereuse pour leur race et hautement contagieuse.