C'est le premier jour d'école pour Penelope Rex et elle a très hâte de rencontrer ses nouveaux camarades de classe. Mais il n'est pas facile de se faire des amis humains lorsqu'ils sont si délicieux... Jusqu'au jour ou Penelope goûte à sa propre médecine et se rend compte qu'elle n'est peut-être pas au sommet de la chaîne alimentaire après-tout!